爱客商务网 >经商有道 >潜力新神药 — 萝卜硫素

潜力新神药 — 萝卜硫素

专业跑龙套 发表于2019-05-14
如果你喜欢看他笑,那你一定喜欢他。

萝卜硫素1-异硫氰酸-4-甲磺酰基丁烷Sulforaphane又称莱菔硫烷 是一种异硫氰酸盐由硫代葡萄糖苷经植物体内黑芥子酶myrosinase enzyme水解所得它是生物活性的亲电化合物可以共价地修饰蛋白以及其它生物分子

在1900年早期源自卷心菜家族十字花科的西兰花最初生长在加利福尼亚州是美国最受欢迎的蔬菜之一从二战到现在美国是世界上西兰花最大的出口国人们普遍认为西兰花是一种健康的食物富含维生素CKA可溶性纤维和其它多种营养物有趣的是人们在西兰花芽菜中发现了它有效的抗癌活性流行性病相关实验结果表明它能够解毒人体中的致癌物质减少癌症的发生比如西兰花芽菜的提取物能够保护实验者避免由于紫外照射而发生皮肤癌后来大量的研究结果表明西兰花芽菜中高含量的生物活性物质异硫氰酸盐也就是萝卜硫素具有很强大的生物功能很可能防止前列腺癌在老鼠试验中发现冻干的西兰花溶液提取物含有的异硫氰酸盐能够抑制膀胱癌抗氧化活性和降低胆固醇及抗肥胖功能

虽然朋友圈中广泛存在着西兰花抗癌的文章那么萝卜硫素抗癌的机制到底是怎么样的呢哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究发展中心研究人员经过对西兰花中萝卜硫素因为萝卜花产量低的抗癌机理研究发现萝卜硫素对肺癌食管癌前胃癌作用明显其作用机制是诱导PhaseⅡ致癌因子解毒酶类的产生进一步作用于机体自身的抗癌系统对代谢实现调控研究发现萝卜硫素抗癌作用发挥主要通过阻断致癌物产生致癌效应所需的代谢途径阻止致癌物或其代谢物进入靶细胞同时起到清除致癌物的作用抑制癌细胞的分裂与生长阻断循环途径促进其他可杀死癌细胞的蛋白质分泌阻断致癌物诱导癌症的作用此外萝卜硫素可能对致癌物发挥作用的启动产生作用在癌症形成初期使基因发生突变另外还有一些抑制酶具有双重阻癌或抑癌功能对有毒物进行降解从而起到抗癌效果同时萝卜硫素还可抑制PhaseⅡ酶产生如降低P450酶的水平或抑制其催化活性从而影响活性致癌终产物的形成通过摧毁致癌因子的活性中心或将它们与内源配基结合起来的方法加速将其排出体外从而起到抗癌作用

Cancer Letters - 萝卜硫素联合紫杉醇抑癌

密西根大学的Zhang tao教授最近在Cancer Letters上发表了一篇文章揭示了萝卜硫素与紫杉醇的联合抑癌机制紫杉烷类如紫杉醇或者多硒紫杉醇都是治疗乳腺癌很常用的化疗药物但是这些化疗药物最大的问题在于它们在有效的杀伤分化的癌症细胞的同时一个副作用是会导致分化的癌症干细胞phenotypic CSCs的增加从而缩短治疗的间隔并导致病情恶化萝卜硫素是目前已知的具有很强抗癌活性的一个天然产物它的前体芥子油苷是十字花科植物特有的一类非常重要的次生代谢产物在此前的研究中发现萝卜硫素能够很好的杀伤癌症干细胞因此在这个研究中作者希望能够通过将紫杉烷类化疗药物和萝卜硫素联用来更为有效的治疗癌症作者首先在乳腺癌细胞系中验证了萝卜硫素确实可以很有效的抑制由紫杉烷类药物引起的NF-kB介导的IL6IL8表达上升这被认为是促进Cancer stem cell分化的原因而后作者分别在乳腺癌细胞系和小鼠模型中证明了将这两种天然产物联合使用在长时间内可以更好的抑制癌细胞的生长其中一个非常明显的表型是联合使用比单独使用多硒紫杉醇二级肿瘤的形成概率有了非常显著的降低

Chemical Communication - 寻找萝卜硫素在癌症细胞中的新靶点

萝卜硫素这个异硫氰酸酯小分子会阻止或抑制很多癌症的发展它能够共价地修饰蛋白以及其它生物分子普遍认为它作为药理试剂可能会影响很多靶点以及信号通路但是它的作用靶点和潜在的分子机制还不是很清楚作者旨在应用基于定量的竞争化学蛋白质组的方法在两种乳腺癌细胞系中寻找萝卜硫素的作用靶点鉴定这些靶点与萝卜硫素的相对的亲和性

作者基于已报道文献中合成应用的炔基标记的萝卜硫素探针设计合成了一种新的探针这个探针的优点在于极大的降低了亲电性弹头周围的位阻而且亲脂性和萝卜硫素很接近在一定程度上会降低非特异性的结合接下来作者用这两种探针以分别处理MCF7和MDA-MB-231这两种乳腺癌细胞试图通过竞争实验来验证这两种探针的生物活性最后作者在MCF7和MDA-MB-231这两种乳腺癌细胞分别鉴定到了129和121个高置信度的靶点其中有56个是保守靶点通过分析数据发现了同时存在于两个乳腺癌细胞系中的一些重要的调节细胞增殖和凋亡的蛋白靶点比如NF-kbSTAT3STK等本文通过化学蛋白质组学的方法鉴定到的这些靶点能够帮助人们更好的理解萝卜硫素的作用机制

Science Translational Medicine - 萝卜硫素与二型糖尿病

瑞典的隆德大学的Anders H. Rosengren教授在本文找到了萝卜硫素和二型糖尿病的关联萝卜硫素对糖尿病有着非常好的疗效作者通过本组此前建立的研究疾病特征和药物特征关系的方法发现了与二型糖尿病密切相关的基因对在这个方法下萝卜硫素的药物特征是最显著的也就是说这种药物是对疾病特征的影响是最显著的因此作者分别在细胞小鼠和病人层面对它的治疗二型糖尿病的效果进行了探索最终作者发现萝卜硫素能够减少老鼠肝细胞的葡萄糖的生成并能增强老鼠对高脂或高糖饮食的葡萄糖耐受性97名二型糖尿病志愿者中3名未使用二甲双胍其他的都服用二甲双胍此外志愿者在三个月内每天服用高浓度萝卜硫素或安慰剂最终3名受测者能在没有二甲双胍的情况下也能控制血糖水平而相对安慰剂组对照组即使在服用二甲双胍的情况下依然有很好的血糖降低作用萝卜硫素可能在未来除了癌症之外还将作为二型糖尿病的潜力药物

Theriogenology - 萝卜硫素与抗氧化机制和细胞凋亡

萝卜硫素在特定的浓度下通过激活Nrf2信号通路能够引发一连串抗氧化酶的产生这很可能会中和由ROS引发的氧化压力这篇文章主要探究了在卵巢颗粒细胞中萝卜硫素引起抗氧化和细胞凋亡作用的潜在浓度

牛的卵巢颗粒细胞是从排卵前的囊状卵泡中获得用不同的浓度的萝卜硫素0-80 μM培养基于表性的评估筛选到了三个浓度做进一步的研究2μM10μM和20μM实验结果显示当萝卜硫素的浓度大于15μM时会有很高的细胞毒性作用细胞活性会大大降低NRF2的表达在萝卜硫素培养过的卵巢颗粒细胞中会提高3-8倍但是在相同的处理条件下Kelch Like ECH Associated Protein 1 KEAP1的表达会下调或者和对照组接近萝卜硫素培养的细胞与对照组相比NRF2激活的下游基因PRDX1CATTXN1和SOD1也会高表达2-5倍 除此之外在20μM SFN培养的细胞中ROS聚集的水平更高进而引起脂肪滴高水平的聚集和对照组相比2和10μM萝卜硫素培养的细胞线粒体活性基本没有改变当把浓度提高到20μM是线粒体的活性会大大降低研究结果表明10μM萝卜硫素能够在不引起细胞凋亡的情况下激活Nrf2信号通路有利于促进phase II抗氧化酶的产生但是高浓度的萝卜硫素20μM会引起过多的ROS导致线粒体功能障碍引发细胞压力最终引发细胞凋亡

这篇文章强有力地证明了在卵巢颗粒细胞中萝卜硫素浓度依赖性的抗氧化和细胞凋亡作用

PLoS one - 潜在应用与化疗结合提高抗癌疗效

萝卜硫素在各种细胞系中的抗癌作用引起了广泛的关注之前有报道它在头部肿瘤和颈癌中有抗恶性肿瘤增殖和辐射增敏的性质但是在胰腺癌中结合萝卜硫素和辐射后的所发挥的作用还不清楚

在已经建立好的四种胰腺癌细胞系中用萝卜硫素和辐射处理过后作者通过流式细胞仪和蛋白免疫印迹研究了克隆的存活细胞溶解后细胞周期的分布和比较了DNA的损伤萝卜硫素和辐射在克隆检测试验中都显示出了很强的依赖剂量的存活率降低诱发了G2/M细胞周期停滞和预示着DNA损伤的γH2AX蛋白表达量的上升这个结果在结合两种处理中更加明显而且细胞周期的扰动和DNA损伤相比单一处理持续的时间要更长并且萝卜硫素会引起DNA修复蛋白Ku70Ku80和XRCC4的减少文章证明结合萝卜硫素和辐射在引起DNA损伤和抑制生长方面相比单一处理效果更明显萝卜流苏在提高化疗的疗效方面很有潜力


内容声明:本文仅代表作者观点,不代表本网站立场。本站对作者上传的所有内容将尽可能审核来源及出处,但对内容不作任何保证或承诺。请读者仅作参考并自行核实其真实性及合法性。如您发现图文视频内容来源标注有误或侵犯了您的权益请告知,本站将及时予以修改或删除。未经作者许可,禁止转载。
还没有用户评论
评论
点赞
收藏
分享
举报
专业跑龙套发表于2019-05-14
sitemap