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拉帕替尼(lapatinib)的治疗原理以及药物地位

~~闺密我来揉揉 发表于2019-05-06
到了蚊子该下架的时候了

Her2属于四个紧密相关的酪氨酸激酶家族的一员包括表皮生长因子受体(EGFR)Her2Her3和Her4尽管Her2的配体目前并不知晓这个蛋白却能够与该家族的其他蛋白形成异构二聚体配体与该二聚体结合后可以引起下游信号的传导拉帕替尼(lapatinib)是一个靶向Her2和EGFR的小分子的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)目前拉帕尼替的适应症是联合卡培他滨治疗转移性Her2阳性对曲妥珠单抗耐药的乳癌

从基础到临床的研究

拉帕替尼在胃癌中的研究始于NCI-N87这个Her2阳性的胃癌模型在进一步的II期临床试验中未经选择的胃食管肿瘤患者对拉帕替尼的反应率为9%基于上述的结果两个III期试验进入临床第一个是名为TyTAN的试验入组患者为Her2阳性的胃食管癌该研究比较了进展期胃食管癌二线治疗中拉帕替尼联合紫杉醇 vs 紫杉醇单药的差别可惜该研究为阴性结果而本次JCO报道的一篇研究则是一个名为LOGiC的临床III期研究入组同样为Her2阳性的患者比较了进展期胃食管癌患者一线治疗中在卡培他滨联合奥沙利铂治疗基础之上加入拉帕替尼能否提高患者生存除了拉帕替尼二代的不可逆性EGFR/Her2酪氨酸酶抑制剂(TKI)或许比拉帕替尼更有吸引力因为这些TKIs能够共价结合酪氨酸激酶位点在基础研究中发现这些药物单药使用时比拉帕尼替更有效拉帕替尼和曲妥珠单抗联合有协同作用不过也有研究发现另外一种不可逆性Her2EGFR及Her4的酪氨酸激酶抑制剂阿法替尼(afatinib)联合曲妥珠单抗在小鼠研究中也有协同作用

未来的治疗中Her2靶向联合治疗Her2阳性胃食道癌是趋势

在乳癌治疗中拉帕替尼头对头和曲妥珠单抗相比较有较短的生存期和更多的毒副作用故而Her2靶向治疗趋向于多重Her2靶向药物联合治疗而曲妥珠单抗引其有效性和较少的毒副作用将会作为Her2靶向治疗的主力军在曲妥珠单抗的基础之上如何加入更合理的整合加入anti-Her2药物以达到药物协同作用将是研究方向比如刚结束的临床3期JACOB研究则是比较了在曲妥珠单抗+化疗的基础之上加入帕托珠单抗(注帕妥珠单抗是与曲妥珠单抗靶点位置不同的另外一个Her2蛋白靶点能够抑制Her2蛋白的二聚化)作为晚期Her2阳性胃癌的一线治疗能够进一步提高患者的生存期目前正在进行的临床2/3期的GATSBY研究则比较了T-DM1(是曲妥珠单抗与细胞毒性药物DM1共轭药物)和化疗方案作为治疗晚期Her2阳性胃癌二线药物的差别

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~~闺密我来揉揉发表于2019-05-06
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